Факторы неспецифической защиты
1. Функциональная защита:
Естественные барьеры (кожа, слизистые, сальные и потовые железы, пищеварительные ферменты);
Нормальная микрофлора;
Температурный гомеостаз;
Лихорадка;
Сосудистые реакции;
Дезинтоксикационная функция печени;
Выделительная функция почек и ЖКТ.
2. Гуморальная защита:
Ферменты:
Лизоцим;
Лактоферрин;
Трансферрин.
Антимикробное действие:
Система комплемента;
Белки острой фазы;
Лизины;
Пропердин;
Лейкин.
Ингибиторы:
Интерфероны;
Цитокины.
3. Клеточная защита (за счёт клеток):
Ареактивность клеток (отсутствие рецепторов для адгезии);
Система естественной цитотоксичности (NK-клетки);
Неспецифический фагоцитоз;
Доиммунное воспаление.
Характеристика функциональной защиты
Большинство возбудителей не проникают во внутреннюю среду организма, благодаря физическим и биохимическим барьерам;
Неповрежденная кожа и слизистые – мощный внешний барьер.
Характеристика клеточных механизмов
1883 г. – И.И. Мечников создал фагоцитарную теорию иммунитета.
Все фагоцитарные клетки делятся:
Микрофаги:
Базофилы;
Эозинофилы;
Нейтрофилы;
Макрофаги:
Моноциты;
Мононуклеарные макрофаги.
Основные функции макрофагов:
Фагоцитоз;
Презентация антигена Т-лимфоцитам;
Секреция цитокинов.
Фагоцитоз – поглощение фагоцитом корпускул, микробов или макромолекулярных комплексов.
4 стадии фагоцитоза:
1. Стадия хемотаксиса (приближения);
Силы физико-химических взаимодействий;
Передвижения фагоцита по градиенту концентрации;
2. Стадия адгезии (прилипания);
Опсонины (АТ, С3b, фибронектин, сурфактан) белки, обволакивающие микробы. Опсонины – обволакивающие белки делают поглощение более эффективным.
Силы физико-химических взаимодействий;
3. Стадия эндоцитоза (поглощения);
Образование фагосомы;
Слияние фагосомы с лизосомой;
4. Стадия внутриклеточного переваривания; Механизмы микробоцитности:
Кислороднезависимые (ферменты);
Кислородзависимые (радикалы).
Механизмы незавершенного фагоцитоза:
1. Нарушение слияния фагосомы с лизосомой (микобактерии туберкулеза, простейшие, токсоплазмы).
2. Нарушение активности лизосомальных ферментов (гонококки, стрептококки гр.А, микобактерии, возбудители чумы).
3. Длительное персистирование возбудителя в цитоплазме фагоцита (риккетсии, хламидии).
Характеристика гуморальной защиты
Одним из важнейших гуморальных факторов является система комплемента.
Комплемент – это сложный комплекс белков сыворотки крови, который находится в неактивном состоянии и, при наличии в организме чужеродного антигена, могут каскадно последовательно активироваться.
Компоненты комплемента обозначают буквой «С» и цифрой (С1-С9). Комплемент образуется клетками печени и мононуклеарными фагоцитами.
Функции комплемента:
Лизис чужеродных клеток;
Стимуляция фагоцитоза;
Опсонизация чужеродных клеток, которые становятся более доступными для макрофагов, благодаря феномену иммунноприлипания;
Стимуляция синтеза БАВ.
Классический путь:
Активация комплемента начинается с присоединения фракции С1 к комплексу антиген-антитело. Комплементсвязывающей активностью обладают антитела классов G (IgG1, IgG3) и М (IgM). Дальнейшая активация комплемента приводит к образованию мембраноатакующего комплекса, который приводит к гибели клетки-мишени.
Альтернативный путь:
Происходит без участия антител и задолго до их появления. Этот путь характерен для защиты от Гр «-» микробов, иммунных комплексов, вирусов и др.
Активация комплемента развивается в результате активации системы комплемента компонентами микробов или агрегатами белков (Аг). Кальций зависимый процесс. В начале активируется С3 и факторы В,D,P,H с образованием С3/С5-конвертаз (протеаз) альтернативного пути. В дальнейшем также образуется мембраноатакующий комплекс, который лизирует клетку-мишень.