Изучение молекулярных механизмов аллер гии привело к созданию Джеллом и Кумбсом в 1968 г. новой классификации. В соответствии с ней различают четыре основных типа аллер гии: анафилактический (I тип), цитотоксический (II тип), иммунокомплексный (III тип) и опосредованный клетками (IV тип). Первые три типа относятся к ГНТ, четвертый — к ГЗТ. Ведущая роль в запуске ГНТ играют антитела (IgE, G и М), а ГЗТ — лимфоидно-макрофагальная реакция.
Аллергическая реакция I типа связана с биологическими эффектами IgE и G4, на званных реагинами, которые обладают цитофильностью — сродством к тучным клеткам и базофилам. Эти клетки несут на поверхности высокоаффинный FcR, связывающий IgE и G4 и использующий их как ко-рецепторный фактор специфического взаимодействия с эпитопом аллергена. Связывание аллергена с рецепторным комплексом вызывает дегрануляцию базофила и тучной клетки — залповый выброс биологически активных соединений (гистамин, гепарин и др.), содержащихся в гранулах, в межклеточное пространство. В результате развиваются бронхоспазм, вазодилатация, отек и прочие симптомы, характерные для анафилаксии. Вырабатываемые цитокины стимулируют клеточное звено иммунитета: образование Т2-хелпера и эозинофилогенез.
Цитотоксические антитела (IgG, IgM), на правленные против поверхностных структур (антигенов) соматических клеток макроорга низма, связываются с клеточными мембра нами клеток-мишеней и запускают различ ные механизмы антителозависимой цитотоксичности (аллергическая реакция II типа). Массивный цитолиз сопровождается соот ветствующими клиническими проявлениями. Классическим примером является гемолити ческая болезнь в результате резус-конфликта или переливания иногруппной крови.
Цитотоксическим действием обладают так же комплексы атиген—антитело, образующи еся в организме пациента в большом количес тве после введения массивной дозы антигена (аллергическая реакция III типа). В связи с кумулятивным эффектом клини ческая симптоматика аллергической реакции III типа имеет отсроченную манифестацию, иногда на срок более 7 суток. Тем не менее этот тип реакции относят к ГНТ. Реакция может проявляться как одно из осложнений от при менения иммунных гетерологичных сыворо ток с лечебно-профилактической целью («сы вороточная болезнь»), а также при вдыхании белковой пыли («легкое фермера»).
НЕТ 4 ТИПА!!!
Лабораторная диагностика аллергии при аллергических реакциях I типа основана на выявлении суммарных и специфических реа гинов (IgE, IgG4) в сыворотке крови пациен та. При аллергических реакциях II типа в сы воротке крови определяют цитотоксические антитела (антиэритроцитарные, антилейко цитарные, антитромбоцитарные и др.). При аллергических реакциях III типа в сыворотке крови выявляют иммунные комплексы. Для обнаружения аллергических реакций IV ти па применяют кожно-аллергические пробы, которые широко используют в диагностике некоторых инфекционных и паразитарных заболеваний и микозов (туберкулез, лепра, бруцеллез, туляремия и др.).
Тип реакции
Фактор патогенеза
Механизм патогенеза
Клинический пример
I. анафилактический (ГНТ)
IgE, IgG4
Образование рецепторного комплекса IgE (G4)-АсК тучных клеток и базофилов → Взамодействие эпитопа аллергена с рецепторным комплексом → Активация тучных клеток и базофилов → Высвобождение медиаторов воспаления и других биологически активных веществ
Анафилаксия, анафилактический шок, поллинозы
II. цитотоксический (ГНТ)
IgM
IgG
Выработка цитотоксических антител → Активация антителозависимого цитолиза
Лекарственная волчанка, аустоиммунная гемолитическая болезнь, аутоиммунная тромбоцитопения
III. иммунокомплексный (ГНТ)
IgM
IgG
Образование избытка иммунных комплексов → Отложение иммунных комплексов на базальных мембранах, эндотелии и в соединительнотканной строме → Активация антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности → Запуск иммунного воспаления
Сывороточная болезнь, системные заболевания соединительной ткани, феномен Артюса, «лёгкое фермера»
IV. клеточно-опосредованный (ГЗТ)
Т-лимфоциты
Сенсибилизация Т-лимфоцитов → Активация макрофага → Запуск иммунного воспаления
Кожно-аллергическая проба, контактная аллергия, белковая аллергия замедленного типа