Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) — ги перчувствительность, обусловленная антителами (IgE, IgG, IgM) против аллергенов. Развивается через не сколько минут или часов после воздействия аллергена: рас ширяются сосуды, повышается их проницаемость, развивают ся зуд, бронхоспазм, сыпь, отеки. Поздняя фаза ГНТ дополня ется действием продуктов эозинофилов и нейтрофилов.
К ГНТ относятся I, II и III типы аллергических реакций (по Джеллу и Кумбсу): I тип — анафилактический, обусловлен ный главным образом действием IgE; IIтип — цитотоксический, обусловленный действием IgG, IgM; III тип — иммунокомплексный, развивающийся при образовании иммунного комплекса IgG,IgM с антигенами. В отдельный тип выделяют антирецепторные реакции.
Основные типы реакций гиперчувствительности
I тип — анафилактический. При первичном контакте с ан тигеном образуются IgE, которые прикрепляются Fc-фрагментом к тучным клеткам и базофилам. Повторно вве денный антиген перекрестно связывается с IgE на клетках, вызывая их дегрануляцию, выброс гистамина и других медиа торов аллергии.
Первичное поступление аллергена вызывает продук цию плазмоцитами IgE, IgG4. Синтезированные IgE прикрепляются Fc-фрагментом к Fc-peцепторам (FceRl) базофилов в крови и тучных клеток в слизистых оболочках, соединительной ткани. При повторном поступ лении аллергена на тучных клетках и базофилах образуются комплексы IgE с аллергеном (перекрестная сшивка FceRl анти геном), вызывающие дегрануляцию клеток.
Клинические проявления гиперчувствительности I типа.
Клинические проявления гиперчувствительности I типа могут протекать на фоне атопии. Атопия — наследственная предрасположенность к развитию ГНТ, обусловленная повы шенной выработкой IgE-антител к аллергену, повышенным количеством Fc-рецепторов для этих антител на тучных клет ках, особенностями распределения тучных клеток и повы шенной проницаемостью тканевых барьеров.
Анафилактический шок — протекает остро с развитием коллапса, отеков, спазма гладкой мускулатуры; часто заканчи вается смертью. Крапивница — увеличивается проницае мость сосудов, кожа краснеет, появляются пузыри, зуд. Бронхиальная астма — развиваются воспаление, бронхо-спазм, усиливается секреция слизи в бронхах.
II тип — цитотоксический. Антиген, расположенный на клетке «узнается» антителами классов IgG, IgM. При взаимо действии типа «клетка-антиген-антитело» происходит актива ция комплемента и разрушение клетки по трем направлениям: комплементзависимый цитолиз; фагоцитоз; антителозависимая клеточная цитотоксичность. Время реакции — минуты или часы.
Ко II типу гиперчувствительности близки антирецепторные реакции (так называемый IV тип гиперчувствительности), основой которых являются антирецепторные антитела, на пример антитела против рецепторов к гормонам.
Клинические проявления II типа. По II типу гиперчувствительнос ти развиваются некоторые аутоиммунные болезни, обуслов ленные появлением аутоантител к антигенам собственных тканей: злокачественная миастения, аутоиммун ная гемолитическая анемия, вульгарная пузырчатка, синдром Гудпасчера, аутоиммунный гипертиреоидизм, инсулинозависимый диабет II типа.
Аутоиммунную гемолитическую анемию вызывают анти тела против Rh-антигена эритроцитов; эритроциты разруша ются в результате активации комплемента и фагоцитоза. Ле карственно-индуцируемые гемолитическая анемия, гранулоцитопения и тромбоцитопения сопровождаются появле нием антител против лекарства — гаптена и цитолизом кле ток, содержащих этот антиген.
III тип — иммунокомплексный. Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, которые активируют комплемент. При избытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладывают ся на стенке сосудов, базальных мембранах, т. е. структурах, имеющих Fc-рецепторы.
Первичными компонентами III типа гиперчувствительности являются растворимые иммунные комплексы антиген-анти тело и комплемент (анафилатоксины С4а, СЗа, С5а). При из бытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладываются на стенке сосудов, базальных мем бранах, т.е. структурах, имеющих Fc-рецепторы. Поврежде ния обусловлены тромбоцитами, нейтрофилами, иммунными комплексами, комплементом. Привлекаются провоспалительные цитокины, включая TNF-a и хемокины. На поздних стади ях в процесс вовлекаются макрофаги.
Реакция может быть общей (например, сывороточная бо лезнь) или вовлекать отдельные органы, ткани, включая ко жу (например, системная эритематозная волчанка, реакция Артюса), почки (например, волчаночный нефрит), легкие (например, аспергиллез) или другие органы. Эта реакция может быть обусловлена многими микроорганизмами. Она развивается через 3-10 часов после экспозиции антигена, как в реакции Артюса. Антиген может быть экзогенный (хро нические бактериальные, вирусные, грибковые или протозойные инфекции) или эндогенный, как при системной эритематозной волчанке.
Клинические проявления III типа. Сывороточная болезнь происходит при введении высоких доз антигена, например лошадиной противостолбнячной сы воротки. Через 6-7 дней в крови появляются антитела про тив лошадиного белка, которые, взаимодействуя с данным антигеном, образуют иммунные комплексы, откладывающие ся в стенках кровеносных сосудов и тканях. Развиваются си стемные васкулиты, артриты (отложение комплексов в суста вах), нефрит (отложение комплексов в почках).
Реакция Артюса развивается при повторном внутрикожном введении антигена, который локально образует иммун ные комплексы с ранее накопившимися антителами. Прояв ляется отеком, геморрагическим воспалением и некрозом.